近日，国家药品监督管理局发布公告，有条件批准了甘露特钠胶囊（商品名“九期一”）上市注册申请，用于轻度至中度阿尔茨海默病（老年痴呆症）。该条仅仅239字的公告，在国内引发了广泛关注。该原创新药填补了阿尔茨海默病17年来无新药上市的空白，患者家属们对新药万分期待，而争议也随后而至，包括“丁香园”“八点健闻”等在内的多个知名健康类微信公众号也指出，药物是否有效，还需进一步检验。

国家药品监督管理局截图

国家药品监督管理局公告：

有条件批准“九期一”上市

近日，国家药品监督管理局有条件批准了甘露特钠胶囊（商品名“九期一”）上市注册申请，用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。该药是以海洋褐藻提取物为原料，制备获得的低分子酸性寡糖化合物，是我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，获得国家重大新药创制科技重大专项支持。

阿尔茨海默病发病机制十分复杂，病程时间长，治愈难度大，该药的上市将为患者提供新的用药选择。

国家药监局要求申请人上市后继续进行药理机制方面的研究和长期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按时提交有关试验数据。

在“绿谷制药”今日官方发布的微信中透露，“九期一”将于11月7日正式投产，药品将于年内投放市场。同时绿谷也将启动九期一上市后的研究和真实世界研究，并积极推进国际多中心临床研究项目，期望早日惠及全球患者。

争议：

药品是否有效还需进一步检验

根据11月3日上海市政府举行的新闻发布会上公布的信息，“九期一”是由中国科学院上海药物研究所耿美玉研究员领导研究团队，坚持22年，在中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所与上海绿谷制药有限公司接续努力研发成功的原创新药。该药品的药理机制是靶向脑-肠轴，基于的假说是阿尔茨海默病可能与肠道菌群失调相关。该药品的药理机制与以往国内外研发阿尔茨海默病的药理并不相同。

17年来没有新药问世，众多患者家属表达了对该新药的期待。“我们患者家属是多么的感激！多么的欣喜若狂，今天早上，天还没亮，我就上网跟踪新药的消息！”“知道这款新药获批后，泪流满面，真的十分感谢研究团队，让我母亲有了康复，哪怕是改善症状的希望。”

不过在知乎、微博、微信等平台，也有业内人士对该药物临床试验提出了质疑，表示对新药是否有效，持观望态度。质疑集中在药品对药理说明不明确，试验周期过短，使用的评价量表过于单一、说服力不强等等。

医生提醒：

1,药品研发难度巨大源于机理不明确

目前全球进入老龄化社会，阿尔茨海默病患者日益增多，不论是国内还是国外，近年来对阿尔茨海默病药物的研究有很多，全球各大制药公司相继投入巨额资金用于药物研发，如美国礼来公司十几年来曾先后投入约90亿美元，但药物还是在Ⅲ期临床实验阶段宣告失败，成为了阿尔茨海默症药物研发史上“黑暗的一天”。

江苏省人民医院神经内科吴婷主任医师告诉记者，之所以阿尔茨海默病的药物研发困难重重，在于它的发病机制各国科学研究者还在探索之中在。目前关于阿尔茨海默病发病机制有β淀粉样蛋白的生成与清除失衡学说，神经血管假说，氧化应激学说，炎性机制、线粒体功能障碍等等，但是具体明确的发病机制还有待于进一步的科学研究来证实。阿尔茨海默病的发病危险因素有低教育程度、膳食因素、吸烟、女性雌激素水平降低、高血糖、高胆固醇、高同型半胱氨酸、血管因素等。

2,衡量药物是否有效，需要多个量表

在临床诊疗中，相较于高血压、糖尿病等疾病诊断有许多客观且便于检测的指标，阿尔茨海默病诊断需要综合患者的临床表现、影像学结果、认知功能与量表日常行为能力量表、血液及脑脊液的检验结果等来确定。同样的，经过治疗之后， 判断阿尔茨海默病的治疗药物是否有效，也需要患者的临床表现、多个量表的结果对比及其他辅助检查来帮助判断。一个药品能否上市需要通过“重重考验”，除了是否有治疗效果之外，药品的安全性也非常重要。如果一个药品的副作用与不良反应很大，那么该项药品上市会带给患者危险隐患。

3,早期诊断、早期治疗能够在相当程度上减轻患者的症状，从而减少家庭和社会的负担

很多医疗微信公号的解读中表示，目前治疗阿尔茨海默病的药物非常有限，临床上只有四五种，效果也十分有限。对此吴婷主任医师告诉记者，其实目前阿尔茨海默病临床治疗药物远不止这个数字，他们有作用于神经功能受体的药物，也有脑保护制剂等，还有一些中药制剂，有进口药也有国产药，很多都已进入了医保。阿尔茨海默病治疗药物对轻度至中度的患者可以减轻症状，但对很多重度患者药物的治疗效果有限。

“我们在临床上发现，患者病情控制得好不好，和患者、家人重视程度以及用药是否规范有明显关联的。”吴婷主任医师说，她最近还遇到一位患者，此前确诊了阿尔茨海默病，但只是有爱忘事的症状，但家人觉得问题不大，觉得“是药三分毒”，不吃药也能保持现有的状态，但从今年7月份开始，患者的病情恶化极快，仅仅三个月时间，除了儿子和伴侣之外，再不认识其他人，情绪也变得暴躁易怒。

“一般来说，阿尔茨海默病从确诊到进入最后的病程大概是5-10年时间，如果早期诊断、规范治疗，大多数患者改善患者的生活质量，生存时间可以得到延长。”吴婷主任医师表示。

4,家有患者，记得要测个基因

吴婷主任医师介绍，对于家庭中有阿尔茨海默病患者的亲属来说，对该病的干预可能要更早进行。

吴婷主任医师介绍，研究发现阿尔茨海默病的风险基因叫APOε基因，大多数正常人携带ε3型基因，而阿尔茨海默病患者常携带ε4型基因，且携带一对ε4比携带一个ε4基因出现认知症的年龄更早，有认知症家族史的人群携带ε4型的机率是普通人的数倍。

如果有家族性疾病史，专家建议可以考虑做APOε基因的检测。江苏省人民医院对该项目的检测已经开展多年。并且神经内科的老年性痴呆防治专业组还有检测的公益项目，对符合条件的市民，可免费进行基因、脑部核磁共振等检测，并提供相关治疗药物。

“如果发现携带有高危基因，那么首先从生活方式上就要改变。”吴婷主任医师介绍，携带高危基因的患者应该改变熬夜习惯，积极规律的有氧锻炼，少摄入容易损伤脑神经的食物，例如含明矾的油条、劣质粉丝，含有氢化植物油成分的食物等等，必要时及早药物干预，延缓病情发生、发展。

扬子晚报/紫牛新闻记者 杨彦